8月30日晚間，君實(shí)生物（688180.SH/1877.HK）披露半年報(bào)。隨著公司商業(yè)化效率提升、產(chǎn)品適應(yīng)癥的快速擴(kuò)容以及全球市場(chǎng)拓展，上半年君實(shí)生物特瑞普利單抗于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入6.71億元，同比增長(zhǎng)約50%，歸屬上市公司股東的凈虧損6.45億元，同比減少3.52億元，可持續(xù)經(jīng)營(yíng)能力得到進(jìn)一步鞏固提升。

據(jù)中報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2024年上半年，君實(shí)生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入7.86億元，同比增長(zhǎng)17.37%，公司表示主要由于商業(yè)化藥品銷(xiāo)售收入的增長(zhǎng)。特別是，核心產(chǎn)品拓益?于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入人民幣6.71億元，同比增長(zhǎng)約50%。

在藥品銷(xiāo)售收入增長(zhǎng)的同時(shí)，君實(shí)生物不斷強(qiáng)化費(fèi)用管控，經(jīng)營(yíng)提質(zhì)增效。君實(shí)生物表示，隨著核心產(chǎn)品特瑞普利單抗的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到主要研究終點(diǎn)以及“提質(zhì)增效重回報(bào)”行動(dòng)方案的實(shí)施，其在上半年不斷優(yōu)化資源配置，將資源聚焦于更有潛力的研發(fā)管線(xiàn)，，研發(fā)費(fèi)用同比下降42%。

作為首個(gè)成功闖關(guān)美國(guó)FDA的國(guó)產(chǎn)PD-1，特瑞普利單抗自2024年1月開(kāi)始正式投入了美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售。隨著全球注冊(cè)進(jìn)程加速和遍及全球50多個(gè)國(guó)家的商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)布局成形，君實(shí)生物的國(guó)際化戰(zhàn)略正步入收獲期。

大適應(yīng)癥發(fā)力  核心產(chǎn)品加速放量

延續(xù)一季度勢(shì)頭，2024年上半年特瑞普利單抗國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售同比增長(zhǎng)約50%，商業(yè)化的“飛輪效應(yīng)”開(kāi)始顯現(xiàn)。

上半年，特瑞普利單抗新增一線(xiàn)鼻咽癌、一線(xiàn)食管鱗癌、一線(xiàn)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)3項(xiàng)適應(yīng)癥納入新版國(guó)家醫(yī)保目錄，累計(jì)已有6項(xiàng)適應(yīng)癥納入國(guó)家醫(yī)保。作為首個(gè)獲NMPA批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)PD-1，目前特瑞普利單抗已在中國(guó)內(nèi)地獲批10項(xiàng)適應(yīng)癥，其中多項(xiàng)為君實(shí)生物獨(dú)家或領(lǐng)先的適應(yīng)癥。

特瑞普利單抗于去年底獲批用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）圍手術(shù)期治療，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)且目前唯一獲批的肺癌圍手術(shù)期療法。2024年6月，特瑞普利單抗獲批廣泛期小細(xì)胞癌（ES-SCLC）一線(xiàn)治療。至此，在全球新發(fā)和死亡病例數(shù)量高的肺癌領(lǐng)域，特瑞普利單抗已攬獲3項(xiàng)適應(yīng)癥，并覆蓋了早中期至晚期人群。

2024年4月，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼用于晚期腎細(xì)胞癌患者一線(xiàn)治療的新適應(yīng)癥獲批，成為我國(guó)首個(gè)獲批的腎癌免疫療法。6月，特瑞普利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇作為國(guó)內(nèi)首個(gè)在三陰性乳腺癌（TNBC）領(lǐng)域的免疫療法獲批。這也是特瑞普利單抗在中國(guó)內(nèi)地獲批的第10項(xiàng)適應(yīng)癥，樹(shù)立了TNBC一線(xiàn)治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

除了在上述幾個(gè)病患人群基數(shù)較高的大適應(yīng)癥取得了先發(fā)優(yōu)勢(shì)，君實(shí)生物差異化布局的多個(gè)術(shù)后輔助/圍手術(shù)期大適應(yīng)癥也已推進(jìn)至關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段，包括食管鱗癌圍手術(shù)期治療、肝癌術(shù)后輔助治療、胃癌術(shù)后輔助治療等，此類(lèi)適應(yīng)癥用藥周期較長(zhǎng)，對(duì)應(yīng)巨大未被滿(mǎn)足的臨床需求。

此外，特瑞普利單抗另有2項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sNDA）已獲NMPA受理。今年6月，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線(xiàn)治療肝細(xì)胞癌的III期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)，相應(yīng)的sNDA于7月獲NMPA受理，從數(shù)據(jù)讀出到上市申請(qǐng)獲得NMPA受理僅36天；緊接著8月，特瑞普利單抗在中國(guó)內(nèi)地遞交的第12項(xiàng)上市申請(qǐng)獲受理，適應(yīng)癥為單藥用于晚期黑色素瘤一線(xiàn)治療，有望成為我國(guó)首個(gè)黑色素瘤一線(xiàn)免疫療法。

適應(yīng)癥快速擴(kuò)容，尤其是獨(dú)家適應(yīng)癥的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，將成為特瑞普利單抗加速放量的引擎。隨著商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的執(zhí)行和銷(xiāo)售效率不斷優(yōu)化，持續(xù)提升的商業(yè)化能力將與適應(yīng)癥快速擴(kuò)容將帶來(lái)正循環(huán)“雙擊”。

海外市場(chǎng)注冊(cè)提速 全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)順利鋪展

今年1月，君實(shí)生物合作伙伴Coherus宣布特瑞普利單抗（美國(guó)商品名：LOQTORZI^?）已正式投入美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售，可在全部33家NCCN指定癌癥中心訂購(gòu)。

特瑞普利單抗是首個(gè)FDA批準(zhǔn)上市的中國(guó)自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥，適應(yīng)癥覆蓋晚期鼻咽癌全線(xiàn)治療。該藥也是美國(guó)首款且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物，君實(shí)生物以原創(chuàng)“中國(guó)方案”填補(bǔ)了美國(guó)鼻咽癌治療的臨床空白。獲批后僅兩個(gè)月，特瑞普利單抗便入選NCCN鼻咽癌指南首選一類(lèi)推薦藥物，目前醫(yī)保覆蓋達(dá)95%的目標(biāo)群體。

年初Coheurs宣布完成戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，將專(zhuān)注于腫瘤微環(huán)境及與PD-1通路互補(bǔ)的高潛力產(chǎn)品線(xiàn)，特瑞普利單抗正是與新型藥物聯(lián)合研究的支柱。根據(jù)Coherus在業(yè)績(jī)電話(huà)會(huì)中給出的指引，預(yù)計(jì)LOQTORZI^?鼻咽癌適應(yīng)癥將在2.5-3年內(nèi)達(dá)到銷(xiāo)售峰值，峰值銷(xiāo)售額將達(dá)到2億美元。

美國(guó)市場(chǎng)之外，君實(shí)生物同樣注重歐洲及廣大的新興市場(chǎng)，先后與Hikma、Dr. Reddy's、康聯(lián)達(dá)生技等合作伙伴在中東和北非、拉丁美洲、印度、南非、東南亞、澳大利亞、新西蘭等超過(guò)50個(gè)國(guó)家達(dá)成商業(yè)化合作，全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)已基本布局成形。

目前，君實(shí)生物及其各合作伙伴正在加速推進(jìn)特瑞普利單抗的全球上市注冊(cè)進(jìn)程。在美國(guó)獲批上市后，特瑞普利單抗被納入Project Orbis（奧比斯項(xiàng)目），是首個(gè)被納入該項(xiàng)目的國(guó)產(chǎn)腫瘤藥。在奧比斯項(xiàng)目的工作框架下，國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)間的合作有助于腫瘤患者更早地獲得來(lái)自其他國(guó)家的新療法。君實(shí)生物也在多個(gè)適用該路徑的國(guó)家和地區(qū)探索快速上市的可能，比如通過(guò)該項(xiàng)目今年向新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HSA）提交鼻咽癌全線(xiàn)治療上市申請(qǐng)已獲受理并被授予優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。

據(jù)君實(shí)生物披露，截止2024年8月末，特瑞普利單抗在歐盟、英國(guó)、澳大利亞、新加坡的新藥上市申請(qǐng)已獲當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門(mén)受理；于印度、南非、智利、約旦等國(guó)提交上市申請(qǐng)。同期，香港衛(wèi)生署藥物辦公室（DO）也受理了特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期鼻咽癌，以及單藥治療晚期鼻咽癌的兩項(xiàng)上市許可申請(qǐng)。

值得一提的是，今年7月，特瑞普利單抗一線(xiàn)治療鼻咽癌、食管鱗癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)獲得歐洲藥品管理局人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）的積極意見(jiàn)，歐洲委員會(huì)將考慮CHMP的積極意見(jiàn)，以便對(duì)特瑞普利單抗的上市許可申請(qǐng)做出最終審評(píng)決議。該決議將適用于歐盟全部27個(gè)成員國(guó)以及冰島、挪威。如若獲得批準(zhǔn)，特瑞普利單抗將成為歐洲首個(gè)且唯一用于鼻咽癌治療的藥物，也是歐洲唯一用于不限PD-L1表達(dá)的晚期食管鱗癌一線(xiàn)治療藥物。

研發(fā)管線(xiàn)高效推進(jìn)  PD-1+BTLA組合實(shí)力初顯

上半年，君實(shí)生物加速推進(jìn)多個(gè)后期階段管線(xiàn)的研發(fā)，以拓寬商業(yè)化布局，增強(qiáng)長(zhǎng)期造血能力。

后期管線(xiàn)中，君實(shí)生物自主研發(fā)的“全球新”分子tifcemalimab（TAB004/JS004）是全球首個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的抗腫瘤抗BTLA單抗，已開(kāi)展2項(xiàng)聯(lián)合特瑞普利單抗的III期注冊(cè)臨床，另有多項(xiàng)Ib/II期臨床研究正在開(kāi)展，適應(yīng)癥覆蓋實(shí)體瘤和血液瘤。

Tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗作為局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）放化療后未進(jìn)展患者的鞏固治療的國(guó)際多中心III期臨床研究已于去年底啟動(dòng)。該研究為BTLA靶點(diǎn)藥物全球首個(gè)確證性研究，計(jì)劃在中國(guó)、美國(guó)、歐洲等全球17個(gè)國(guó)家和地區(qū)的超過(guò)190家研究中心開(kāi)展。目前，中國(guó)、美國(guó)、歐洲及日本的研究中心已完成首例給藥，中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣、美國(guó)、日本、格魯吉亞、土耳其的監(jiān)管機(jī)構(gòu)已批準(zhǔn)該研究開(kāi)展。另一項(xiàng)是tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，在中國(guó)啟動(dòng)了關(guān)鍵注冊(cè)研究，正在入組階段。這也是BTLA靶點(diǎn)在血液瘤領(lǐng)域的首個(gè)III期臨床研究。

因BTLA與PD-1作用機(jī)制的協(xié)同效應(yīng)，二者組合被視為一種極具前景的腫瘤雙免治療策略，有望增加患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)，擴(kuò)大可能受益人群的范圍。

除tifcemalimab外，君實(shí)生物自研的昂戈瑞西單抗（重組人源化抗PCSK9單抗）、針對(duì)中重度斑塊銀屑病等自免疾病的IL-17A單抗（JS005）均已處于臨床后期，臨近商業(yè)化。

上半年，昂戈瑞西單抗新增兩項(xiàng)sNDA獲得NMPA受理，分別用于治療雜合子型家族性高膽固醇血癥、他汀類(lèi)藥物不耐受或禁忌使用的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常；加上此前NMPA已經(jīng)受理的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常（聯(lián)合他汀）、純合子型家族性高膽固醇血癥的sNDA，昂戈瑞西單抗共計(jì)已有四項(xiàng)適應(yīng)癥已獲受理，正在接受上市審評(píng)。

可以預(yù)見(jiàn)，隨著PD-1+BTLA這一極具市場(chǎng)潛力的組合以及昂戈瑞西單抗、IL-17A單抗等管線(xiàn)陸續(xù)進(jìn)入商業(yè)化，君實(shí)生物也有望迎來(lái)新一輪增長(zhǎng)。

早期管線(xiàn)中，君實(shí)生物重點(diǎn)推進(jìn)的產(chǎn)品包括PI3K-α口服小分子抑制劑、DKK1單抗、Claudin18.2 ADC、CD20/CD3雙抗、PD-1/VEGF雙抗等。

其中，PI3K-α口服小分子抑制劑JS105主要用于治療內(nèi)分泌方案治療中或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的HR陽(yáng)性、HER-2陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌女性（絕經(jīng)后）和男性患者。目前，全球僅有一款PI3K-α抑制劑獲批上市，國(guó)內(nèi)尚無(wú)PI3K-α抑制劑獲批上市。JS105單藥以及聯(lián)合治療的I/II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

君實(shí)生物表示，公司將密切跟蹤相關(guān)臨床數(shù)據(jù)和未被滿(mǎn)足的臨床需求，聚焦更有潛力的研發(fā)管線(xiàn)，將更多優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品和適應(yīng)癥加快推進(jìn)至注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段，為未來(lái)長(zhǎng)期發(fā)展提供持續(xù)動(dòng)力。