在從傳統藥轉型創(chuàng )新藥的大趨勢下，珍寶島（603567.SH）正通過(guò)一項關(guān)鍵布局——參股浙江特瑞思，切入ADC這一高壁壘賽道。作為其核心項目，TRS005不僅再次驗證了CD20靶點(diǎn)的經(jīng)典地位，更成為珍寶島在生物藥轉型中最具代表性的“先手棋”。

ADC藥物已成為全球藥企研發(fā)“兵家必爭之地”的當下，國產(chǎn)創(chuàng )新正試圖以“從靶點(diǎn)到臨床”的路徑設計，重構進(jìn)入壁壘。TRS005是罕見(jiàn)的靶向CD20這一老牌血液瘤靶點(diǎn)的ADC藥物，不同于以往國產(chǎn)ADC對HER2、TROP2等熱門(mén)靶點(diǎn)的“跟隨式突圍”，TRS005走出了一條“成熟靶點(diǎn)重構”的差異化創(chuàng )新路徑。

療效信號清晰：從“有限突破”到“替代潛力”的價(jià)值躍升

TRS005是一款靶向CD20的重組人源單克隆抗體-MMAE偶聯(lián)藥物，由珍寶島參股企業(yè)浙江特瑞思藥業(yè)主導開(kāi)發(fā)。其采用可裂解連接子技術(shù)，使得毒素僅在靶細胞內精準釋放，兼顧高效殺傷與良好安全性，聚焦于復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）尤其是DLBCL人群中的未滿(mǎn)足臨床需求。作為全球首個(gè)進(jìn)入注冊臨床階段的CD20 ADC，TRS005不僅在療效上展現出“非聯(lián)合即優(yōu)”的單藥潛力，也具備拓展至前線(xiàn)聯(lián)合治療的工程基礎與開(kāi)發(fā)路徑，有望填補國產(chǎn)創(chuàng )新抗體類(lèi)藥物在R/R DLBCL的空白。

（特瑞思藥業(yè)總部）

在血液瘤ADC領(lǐng)域，具備真實(shí)世界高線(xiàn)次治療數據的產(chǎn)品仍屬稀缺。ADC Therapeutics 的 Zynlonta（CD19 ADC）在三線(xiàn)以上 R/R DLBCL 患者中顯示 ORR 48.3%、mPFS 4.9 個(gè)月、mOS 9.5 個(gè)月，Polivy 聯(lián)合 BR 的注冊研究數據則為 ORR 45%、mPFS 6.6 個(gè)月。然而前者因采用高毒譜 PBD 毒素，≥3 級不良事件發(fā)生率較高，臨床使用受限；而后者則局限于聯(lián)合使用場(chǎng)景，且難以在單藥中延展價(jià)值。

對比之下，來(lái)源于一項多中心Ib期擴展研究顯示，TRS005在1.8mg/kg劑量組的ORR為59.4%、CRR33.3%，DCR為87.5%、mPFS達7.23個(gè)月，總生存期獲益更為突出，數據顯示有優(yōu)于現有療法的潛力，TRS005有望成為DLBCL治療領(lǐng)域最具競爭力的ADC。

值得一提的是，該療效是在單藥給藥下實(shí)現的，不依賴(lài)于激素或化療輔助，聯(lián)合用藥的藥效令人期待。

同時(shí)，不光在末線(xiàn)療法中的出色表現，TRS005一線(xiàn)和二線(xiàn)聯(lián)合方案在動(dòng)物試驗中也體現出了優(yōu)異的療效和安全性潛力，將在臨床展現出更好的療效增強效應。

安全性驗證閉環(huán)：設計環(huán)節解決“不可控”行業(yè)痛點(diǎn)

ADC產(chǎn)品療效“天花板”已被不斷抬高，但“毒性地板”仍是決定其能否上市、能否走量的真正瓶頸。

在安全性方面，TRS005在分子結構上采取的是經(jīng)典MMAE毒素+優(yōu)化連接子組合，抗體工程優(yōu)化確保其精準釋放和靶向特異性。

根據ASCO披露，TRS005在已入組患者中，≥3級AE主要為中性粒細胞減少和白細胞下降，未出現嚴重周?chē)窠?jīng)毒性、血小板減少、肺毒性或細胞因子風(fēng)暴。整體AE譜與傳統化療毒性相似，且可通過(guò)常規對癥處理管理。與之相比，Polivy存在一定比例的周?chē)窠?jīng)毒性，Zynlonta則報告了較高比例的水腫、皮疹和肝毒性。Lonca也因血小板減少和體液潴留等不良反應，臨床使用受限。

ADC Therapeutics在后續開(kāi)發(fā)中也針對Lonca的偶聯(lián)方式和給藥頻率進(jìn)行優(yōu)化，但始終未解決重要器官毒性發(fā)生率高居不下的問(wèn)題。而TRS005通過(guò)偶聯(lián)比、靶點(diǎn)親和力調控、內吞率提高，抗體穩定性提升等策略，成功在I期臨床中降低了重要器官毒性，這在國內外同類(lèi)產(chǎn)品中仍屬罕見(jiàn)。

TRS005在臨床藥代動(dòng)力學(xué)數據中展現出血藥濃度平穩、毒素釋放周期清晰、長(cháng)期用藥蓄積性低等優(yōu)勢。綜合來(lái)看，TRS005有望成為DLBCL領(lǐng)域安全性最優(yōu)的藥品。

更關(guān)鍵的是，在工程穩定性上，TRS005展現出良好的批間一致性與偶聯(lián)率均勻性，滿(mǎn)足潛在商業(yè)化放量的基礎CMC要求。

從“療效窗口”和“毒性窗口”的cost/benefit平衡來(lái)看，TRS005的設計已成為“可注冊、可聯(lián)用、可推廣”的標準化ADC范例。

（特瑞思藥業(yè)生產(chǎn)基地一角）

從產(chǎn)業(yè)戰略角度看，TRS005的臨床突破也是珍寶島在創(chuàng )新藥轉型路徑上的關(guān)鍵落子。長(cháng)期以來(lái)，珍寶島在中成藥、化藥領(lǐng)域具備堅實(shí)基礎，但面對醫藥行業(yè)創(chuàng )新化、高端化趨勢，公司亦在謀求“傳統藥向高技術(shù)壁壘生物藥”的結構切換。

參股浙江特瑞思，不僅是其在A(yíng)DC領(lǐng)域的前瞻卡位，也是其向創(chuàng )新藥板塊戰略布局的重要體現。TRS005的ADC等技術(shù)平臺、注冊進(jìn)展和國際潛力，均有望助推珍寶島的整體估值重構。

從監管到估值：關(guān)鍵Ⅱ期+突破性療法認定帶來(lái)估值杠桿

2024年初，TRS005獲得國家藥監局“突破性療法認定” (breakthrough therapy designation, BTD)資格，并被納入“單臂關(guān)鍵Ⅱ期支持附條件批準上市”機制。這意味著(zhù)在數據可持續前提下，其可于關(guān)鍵Ⅱ期數據成熟后直接申請上市。

這一機制是當前國產(chǎn)創(chuàng )新藥注冊的 “最短路徑”政策組合，僅在數據臨床相關(guān)性和療效替代性強品種上開(kāi)通。相比之下，絕大多數ADC仍停留在早期探索階段，距離注冊臨床尚遠。

從市場(chǎng)端看，僅末線(xiàn)適應癥的直接市場(chǎng)空間便可達30-40億元。而一旦TRS005未來(lái)在一線(xiàn)和二線(xiàn)治療中通過(guò)與CHP、GemOx等基礎方案聯(lián)合應用，初診初治和一線(xiàn)復發(fā)DLBCL患者將會(huì )實(shí)現更長(cháng)的生存獲益，適應癥人群將會(huì )進(jìn)一步擴大。

不僅如此，特瑞思還在推動(dòng)除DLBCL之外的其他B細胞來(lái)源的非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亞型的探索，包括套細胞淋巴瘤（MCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）等。這些亞型雖各自發(fā)病率略低，但在整體B-NHL治療市場(chǎng)中構成重要組成。TRS005若能復制其在R/R DLBCL中的療效表現，有望構建“多亞型、多線(xiàn)次”覆蓋的產(chǎn)品組合路徑，打破國產(chǎn)ADC單適應癥突圍的局限，從而實(shí)現真正的產(chǎn)品族群放量。

考慮DLBCL整體年發(fā)病患者數超4.5萬(wàn)人，以及套細胞淋巴瘤（MCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）等B細胞亞型的適應癥拓展潛力，疊加多個(gè)線(xiàn)次的用藥可能，TRS005構建的“多適應癥+多線(xiàn)次”組合模型，其中長(cháng)期市場(chǎng)空間保守估計可邁向80億至100億元，具備成為國產(chǎn)ADC中首批商業(yè)化放量的重磅候選之一。

國際對標來(lái)看，ADC Therapeutics公司Zynlonta自2021年獲批后，在2022年銷(xiāo)售額達到7620萬(wàn)美元，盡管受限于單藥使用場(chǎng)景，其峰值預測仍在4-6億美元之間。Polivy則因納入NCCN指南并拓展一線(xiàn)適應癥，全球銷(xiāo)售預期已超10億美元。Enhertu在乳腺癌和胃癌上的成功授權給阿斯利康-第一三共帶來(lái)了累計交易額超60億美元的里程碑。

更值得關(guān)注的是，TRS005已具備國際BD交易的“可談判數據”基礎。參考康方生物依沃西單抗出海Summit、百利天恒HER3 ADC授權BMS，一旦中美雙報或跨境合作啟動(dòng)，TRS005將成為中國ADC License-out體系中具備“可兌現性”的經(jīng)典案例。

珍寶島作為特瑞思參股股東，有望間接受益于其注冊、BD與放量路徑?？紤]到當前珍寶島市值尚未反映該潛在 “重磅”品種的價(jià)值釋放，其后續估值體系存在被“重新錨定”的可能。

TRS005不是一款“靶點(diǎn)新”的產(chǎn)品，而是一款“路徑成熟、機制重構”的國產(chǎn)ADC代表。它展示了國內創(chuàng )新藥企業(yè)不僅能在結構設計上領(lǐng)先國際，更能在適應癥選擇與數據生成上“選準定位、走穩步調”，從而打開(kāi)監管通路、拓展臨床信心、構建產(chǎn)業(yè)估值。

在A(yíng)DC產(chǎn)業(yè)從“爆發(fā)前夜”走向“放量拐點(diǎn)”的窗口期，TRS005必將成為第一批真正具備全球交易能力和本土變現能力的國產(chǎn)血液腫瘤ADC。