近日，成都先導發(fā)布了《DNA編碼化合物庫平臺賦能新藥研發(fā)白皮書(shū)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“報告”），為行業(yè)內首家發(fā)布DEL技術(shù)白皮書(shū)的企業(yè)。此次發(fā)布的白皮書(shū)，向外界展示了成都先導在DEL技術(shù)上的眾多亮點(diǎn)，包括全面的DEL篩選方法和模型，開(kāi)放的DEL生態(tài)系統，可以將DEL庫設計、篩選技術(shù)與藥化、CADD等整合加入分子優(yōu)化效率以及DNA兼容的各種新化學(xué)反應開(kāi)發(fā)，包含DNA編碼常規小分子化合物庫、大環(huán)化合物庫、共價(jià)化合物庫、蛋白質(zhì)降解分子庫以及片段分子庫等。

以上眾多亮點(diǎn)，充分說(shuō)明了成都先導在DEL技術(shù)上的領(lǐng)先地位。值得一提的是，除了保持技術(shù)領(lǐng)先，成都先導也在積極推進(jìn)新藥研發(fā)，通過(guò)新藥項目轉讓變現來(lái)提升公司營(yíng)收。

據了解，目前成都先導的新藥研發(fā)管線(xiàn)已達20多項，包含小分子及小核酸新分子實(shí)體，涉及腫瘤、免疫及炎癥等疾病領(lǐng)域，其中有3個(gè)新藥項目已經(jīng)進(jìn)入臨床I期。業(yè)內人士表示，豐富的研發(fā)管線(xiàn)保證成都先導能夠持續地輸出新藥項目，且隨著(zhù)新藥業(yè)務(wù)的持續發(fā)展，其基于DEL技術(shù)的新藥發(fā)現與優(yōu)化平臺對新藥業(yè)務(wù)的貢獻也將愈發(fā)凸顯。

HG030完成首個(gè)新藥項目轉讓 陸續獲取臨床批件  

據悉，2020年11月，成都先導與廣藥白云山就HG030項目達成了轉讓合作。廣藥白云山以 3800 萬(wàn)首付款、后期臨床里程碑付款及上市后銷(xiāo)售提成受讓HG030在中國內地的權益。HG030是二代NTRK/ROS1雙靶點(diǎn)抗腫瘤藥，是成都先導首個(gè)完成轉讓的新藥項目。這是成都先導首次實(shí)現自研新藥項目轉讓?zhuān)从吵銎銬EL平臺在新藥發(fā)現與優(yōu)化方面獨有的、領(lǐng)先的能力與效率，并被市場(chǎng)認可。

除了HG030項目，公司研發(fā)管線(xiàn)還有多個(gè)新藥項目處于在研過(guò)程中。其中，用于治療多發(fā)性骨髓瘤的HG146已進(jìn)入臨床I期；用于治療實(shí)體瘤的HG146、用于腫瘤免疫治療的HG381于今年4月陸續取得了臨床試驗批件；用于治療青光眼的HGC245、用于治療銀屑病和強直性脊柱炎的HGP0508已進(jìn)入了PCC階段。此外，成都先導還有多個(gè)新藥處于苗頭化合物和先導化合物階段。

業(yè)內專(zhuān)家表示，成都先導研發(fā)管線(xiàn)豐富，靶點(diǎn)具有多樣化。公司DEL庫業(yè)務(wù)對新藥發(fā)現能夠產(chǎn)生較多促進(jìn)作用，期待未來(lái)有更多的新藥項目實(shí)現轉讓。

明星靶點(diǎn)STING激動(dòng)劑獲得國內首批

成都先導的HG381是首個(gè)在中國獲批開(kāi)展臨床試驗的STING激動(dòng)劑，同時(shí)也是全球公開(kāi)報道的第四個(gè)進(jìn)入臨床的第二代STING激動(dòng)劑。HG381獲批臨床及所取得的研發(fā)進(jìn)展，再次證明成都先導的DEL技術(shù)平臺在小分子新藥發(fā)現方面具有獨特、顯著(zhù)的優(yōu)勢。

近年來(lái)，全球各大藥物公司如安進(jìn)、阿斯利康、拜爾、百時(shí)美施貴寶、安斯泰來(lái)、禮來(lái)、默克和諾華等均在腫瘤免疫領(lǐng)域布局一系列管線(xiàn)產(chǎn)品。腫瘤免疫領(lǐng)域的靶點(diǎn)紛紛成為諸多藥物公司追蹤的“明星靶點(diǎn)”，STING靶點(diǎn)就是其中之一。

STING信號通路能夠激活免疫系統對腫瘤的殺傷活性。死亡的腫瘤細胞能夠被抗原提呈細胞吞噬，其中腫瘤細胞在應激或死亡期間產(chǎn)生的DNA可以由STING介導的胞質(zhì)DNA識別信號通路，最終激活Ⅰ型干擾素產(chǎn)生。Ⅰ型干擾素一方面可以促進(jìn)交叉呈遞和抗腫瘤細胞毒T淋巴細胞反應，另一方面也進(jìn)一步激活STING信號通路導致趨化因子產(chǎn)生，有助于招募效應T細胞在微環(huán)境中殺傷腫瘤細胞。實(shí)際上，許多化療藥物的作用機制就是通過(guò)引起DNA損傷并最終導致腫瘤細胞死亡，而腫瘤細胞死亡后核內DNA泄漏到細胞質(zhì)中，能夠引起STING信號通路的激活并進(jìn)一步激活免疫反應。

由于STING在先天性免疫調控中具有重要作用，STING激動(dòng)劑的開(kāi)發(fā)已成為近兩年創(chuàng )新藥領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)。一些業(yè)內專(zhuān)家認為，STING激動(dòng)劑可能是繼 PD-1/PD-L1 抗體之后，腫瘤免疫療法領(lǐng)域新的“重磅炸彈”。至今為止，在STING靶點(diǎn)上面已出現一系列知名藥物公司的身影，如默克、百時(shí)美施貴寶、葛蘭素史克、武田制藥、諾華等等。

值得一提的是，在商務(wù)合作交易領(lǐng)域，STING靶點(diǎn)也多次掀起巨浪。如2015年3月諾華制藥和Aduro就STING激動(dòng)劑的一項臨床前項目簽訂的合作，首付款超過(guò)2億美元，合同總額則高達7.5億美元。2017年，BMS與IFM Therapeutics公司針對STING激動(dòng)劑達成了一項總金額達23億美元的交易。能看出，STING激動(dòng)劑不僅是藥企巨頭研發(fā)的熱點(diǎn)，同時(shí)也具有巨大的潛在商業(yè)價(jià)值。專(zhuān)業(yè)機構表示，隨著(zhù)后期成都先導對STING激動(dòng)劑的不斷研發(fā)，HG381可能讓成都先導的業(yè)績(jì)再上一個(gè)臺階。

我國創(chuàng )新藥發(fā)展迅速 成都先導內外兼優(yōu)

公開(kāi)資料顯示，2020年我國創(chuàng )新藥License-out在數量和金額上呈現快速增長(cháng)態(tài)勢。據統計，2007年-2017年中國創(chuàng )新藥License-out數量總共19個(gè)，而2018年和2019年短短兩年便達到18個(gè)，幾乎與2007年-2017年十年的數量總和相當。而在2020年，中國創(chuàng )新藥License-out數量已超過(guò)17個(gè)，且創(chuàng )下了單項金額30億美元的全球新記錄。如此迅猛的增長(cháng)，一方面離不開(kāi)中國藥企研發(fā)投入的推進(jìn)，另一方面也體現了中國新藥審批提速的成果。

在創(chuàng )新藥快速發(fā)展的大環(huán)境下，成都先導逐漸摸索并找到了符合自身發(fā)展定位的的商業(yè)模式，即通過(guò)DEL/FBDD/SBDD等技術(shù)提供藥物發(fā)現服務(wù)與自主新藥研發(fā)共同驅動(dòng)業(yè)績(jì)的長(cháng)期發(fā)展。

值得一提的是，近日國家藥監局藥品審評中心發(fā)布了“關(guān)于公開(kāi)征求《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》意見(jiàn)的通知”，其中明確指出，新藥研發(fā)應以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標。業(yè)內人士表示，這一政策出臺之后，會(huì )大大提高國內創(chuàng )新藥的質(zhì)量，給創(chuàng )新市場(chǎng)帶來(lái)更多的積極作用，淘汰同質(zhì)化的me too產(chǎn)品。對此，成都先導董事長(cháng)兼CEO李進(jìn)表示，這對于一直潛心于做創(chuàng )新藥的企業(yè)來(lái)說(shuō)并非驚奇之事，“實(shí)際上就是重申、甚至提醒做創(chuàng )新藥的目的是什么”，并表示，從長(cháng)期來(lái)看，這將利好創(chuàng )新藥企的持續發(fā)展，尤其是在做有差異化、解決臨床需求，能為病人提供更好治療方案的企業(yè)。

成都先導依托DEL/FBDD/SBDD發(fā)現與優(yōu)化的整合技術(shù)平臺，針對高潛力、高價(jià)值的靶點(diǎn)可進(jìn)行自主新藥研發(fā)，多個(gè)項目所涉及的靶點(diǎn)目前都無(wú)已上市品種，屬于較為新穎、前沿的研究，加之新藥業(yè)務(wù)定位明確，差異化顯著(zhù)，隨著(zhù)核心技術(shù)平臺升級和新藥管線(xiàn)的持續推進(jìn)，未來(lái)業(yè)績(jì)表現值得期待。

參考資料：

[1]中泰證券：成都先導（688222）深度報告：藥篩技術(shù)領(lǐng)先，Biotech屬性凸顯，全程助力先導藥物發(fā)現

[2]國海證券：成都先導（688222）深度報告：DEL 技術(shù)引領(lǐng)原創(chuàng )新藥加速發(fā)展

[3]MedTrend醫趨勢公眾號：中國創(chuàng )新藥，請回答2020